《侠盗猎车手:圣安地列斯》将游戏舞台由前作的佛罗里达州移至加州,并收录了加州两大城市洛杉矶(游戏中改称 Los Santos)、旧金山(游戏中改称 San Fierro)与内华达州的拉斯维加斯(游戏中改称 Las Venturas),除了都会区之外也同时包括了市郊的森林、荒地与沙漠等各种地形地物,能探索的区域比前代大上数倍。
游戏中的交通工具众多,除了一般性的车辆之外,还包括了飞机、直升机、油罐车、推土机、吉普车、摩托车、沙滩车,甚至收割机,可知本系列作中著称的多样化交通工具,在本代中又进一步加强。除此之外,还包括森林、田园、农场、峡谷、农庄等有别于城市风光的场景。玩家说不定可以选择安分守己当个农夫营生,或者是驾 驶越野吉普车来个溯溪之旅,其实最好的就是终于有自行车了!
承袭了前作的高自由度游戏系统,并加入了更多的要素,游戏中不但可以杀人放火帮派火拼,还可以到赌城一掷千金体验赌神的生活,甚至还可以骑脚踏车、打篮球。不喜欢自己身上的行头或装扮的话,也可以到服饰店买自己喜欢的衣服来穿,到理发厅理个自己喜欢的发型,甚至是刺青。游戏中还会随着饮食方式的不同而改变身材。
如果口袋空空,除了承接危险的帮派杀人运毒任务之外,还可以挑没有抵抗力的老百姓下手,闯空门当强盗,把值钱的东西通通搬走变卖,不过可不是抢了就算,玩家还得自备赃物运输车辆(在洛杉矶健身房的斜对面经常停有一辆),作案前也必需佩带面罩隐藏自己身份,空门也不是随时可以闯,得趁着月黑风高之际下手,同时必须注意民宅主人是否配备有自卫的枪械,免得偷鸡不着蚀把米。
游戏将采取最新的无接缝式读取技术,进入游戏后所有的读取动作都会在背景完成,不会让玩家感觉到,让本代广大的场景浑然一体,毫无间断。经过强化的3D绘图引擎能呈现出更远的视野,更细致的景物,并中收录了数量3倍于前作的配乐歌曲。
单单是游戏的主线任务,就需要花费将近 100 小时的时间才能完成,再加上游戏中丰富的支线任务与诸如赛车、枪战、运动、格斗、赌博、打劫……等等可自由发挥的要素在内,足以让玩家沉迷其中数百小时而不会感到厌烦,每个玩家都能自由自在的朝自己所喜好的方向发展。