创意指导Neil Druckmann表示,《美国末日》的灵感来自BBC的自然纪录片《Planet Earth》,它里面表现了冬虫夏草是如何侵袭昆虫的,然后侵入它的脑部,以此作为温床繁衍。
随后游戏指导Bruce Straley说:“我们何不把昆虫换作“人类”。”
另外,奥斯卡获奖作曲家Gustavo Santaolalla将为本作配乐。Gustavo Santaolalla的作品包括《断背山》,《巴别塔》,首支预告片包括部分音乐内容。
创意指导Neil Druckmann表示该作的核心不是“怪物”,是游戏主角早熟的Ellie和壮汉Joel微妙的关系,原型与表演角色为Ashley Johnson与Troy Baker。