《百合二重奏》 故事背景从拥有百年历史的女子音乐学院开始,玩家所扮演的女主角“宫藤神乐”从小就爱慕著堂姊“高屋宿弥”,并且在分开多年后重回音乐学院就读,正当宫藤高兴地以为能和就读同一所学校的高屋有所联系时,高屋却一反常态地冷淡,令宫藤伤心欲绝。不过宫藤老实的个性也认识许多好友,像是个性开朗的“幸村千穗”、有著暴君性格的“天野麻理”、个性文静的“二院琴美”、日本与希腊的混血儿“垣之内雅”等,这些美少女们个性鲜明,也让女主角的学院生涯显得多彩多姿,甚至激起女主角内心真正情感的涟漪。
游戏也加入了音乐互动关卡的元素,在音乐模式中,画面下方有音符从右边至左出现,音符上面有对应的键盘字母,只要抓准时机配合背景音乐按下按键,分数跟评价量表就会上升,如果和其他女角合奏,演奏得好的话还能获得对方的好感,大大拉近彼此的距离。